Прекалено високите нива на т.нар. „лош“ холестерол в кръвта – липопротеините с ниска плътност (LDL) – могат да доведат до натрупване на плаки в артериите и да увеличат риска от сърдечносъдови проблеми като инфаркт и инсулт. Всъщност мащабно проучване свързва 99% от инфарктите и инсултите с четири основни рискови фактора, сред които е и високият холестерол.

Нивата на LDL холестерола зависят от редица фактори, включително генетичната предразположеност, храненето и възрастта. Лечението на високия холестерол обикновено включва промени в хранителния режим и прием на статини. Наскоро американски кардиолози публикуваха нови препоръки за контрол на холестерола, които поставят акцент върху по-ранното проследяване и овладяване на повишените му стойности.

Еднократна терапия с дълготраен ефект

Сега учените разработват прецизен метод за редактиране на ДНК чрез технологията CRISPR. Целта е да се предизвика трайна генетична промяна, която да понижи нивата на LDL холестерола за продължителен период само след една процедура.

Терапията, наречена CTX310, трябва да възпроизведе ефекта на естествено срещащ се генетичен вариант, който понижава LDL холестерола, като ограничава производството на чернодробния протеин ANGPTL3.

Нови резултати от клинично изпитване, ръководено от екип на Координационния център за клинични изследвания към Cleveland Clinic и публикувано в New England Journal of Medicine, показват, че ефектът от терапията се запазва и една година след прилагането ѝ, без да се появяват нови сериозни опасения за безопасността.

„CTX310 бе свързана с малко нежелани събития и доведе до трайни промени в нивата на ANGPTL3 и атерогенните липопротеини, които се запазиха и след една година. Това допълнително подкрепя потенциала ѝ като еднократна терапия“, пишат изследователите.

Генетична промяна, вдъхновена от природата

Някои хора се раждат с генетични варианти, които нарушават функцията на гена, отговорен за производството на протеина ANGPTL3. Когато този протеин е по-малко, организмът преработва по-ефективно циркулиращите в кръвта мазнини, което помага за поддържането на здравословни нива на холестерола.

Идеята зад CTX310 е същата генетична промяна да бъде предизвикана изкуствено и така да се постигне сходен ефект върху LDL холестерола. Терапията е поредната важна крачка в развитието на тази технология, след като преди години бе извършено и първото генетично редактиране директно в тялото на пациент.

Как е проведено изпитването

В клиничното изпитване, чиито участници вече са проследени в продължение на 12 месеца, се включват 15 души със сериозни здравословни проблеми, свързани с холестерола или триглицеридите – вид мазнини, които се съдържат в кръвта.

Участниците получават интравенозна инфузия, чрез която в организма им са въведени наночастици, носещи необходимите инструкции за генетично редактиране с CRISPR.

Един от участниците умира 179 дни след процедурата, но според заключението на изследователите смъртта му не е свързана с CTX310.

При останалите 14 души понижените нива на холестерола и триглицеридите се запазват, а нови сериозни нежелани събития не са регистрирани.

При участниците, получили най-високата доза от терапията – отбелязана в червено на графиката, е отчетено значително понижение на LDL холестерола. (Laffin et al., N. Engl. J. Med., 2026)

LDL холестеролът намалява с над 52%

При четиримата участници, получили най-високата доза наночастици, доставени до чернодробните клетки, наречени хепатоцити, нивата на ANGPTL3 намаляват средно със 78,6%.

Нивата на LDL холестерола спадат средно с 52,5%, а тези на триглицеридите – с 47,8%.

Макар в изпитването да участват малко пациенти, първите резултати са обещаващи и показват, че терапията заслужава да бъде разработвана и изследвана допълнително. Поддържането на по-ниски стойности на LDL може да носи и други дългосрочни ползи – проучване например установява, че ниските нива на „лошия“ холестерол са свързани с по-малък риск от деменция и болестта на Алцхаймер.

„При пациентите с липидни нарушения възможността чрез еднократна терапия да се предизвика мутация със загуба на функция в хепатоцитите, която наподобява естествените генетични варианти, свързани с по-нисък риск от атеросклеротично сърдечносъдово заболяване, представлява уникална възможност за лечение“, пишат изследователите.

Предстоят по-мащабни проучвания

Еднократната терапия с CRISPR може значително да улесни пациентите в сравнение с леченията, които трябва да се прилагат всеки ден или всяка седмица. Участниците в изпитването са подбрани специално, защото страдат от липидни нарушения, които не се повлияват от обичайните лекарства.

За да се установи дали този подход действително може да се превърне в приложимо лечение, са необходими допълнителни изпитвания с повече участници и по-продължително проследяване.

Редактирането на гени крие рискове, въпреки че в този случай учените целенасочено възпроизвеждат генетични варианти, които се срещат естествено при някои хора и досега не са свързвани с неблагоприятни последици за здравето им.

Описаното изпитване от фаза 1а е първото, проведено върху хора. В момента вече се провежда изпитване от фаза 1б, което надгражда получените резултати. В него се прилага фиксирана доза, съответстваща на най-високата доза от фаза 1а – именно тази, която показва най-силен ефект.

„Ефикасността във фаза 1б се оценява в отделни групи от пациенти с конкретни липидни нарушения“, посочват изследователите.

Изследването е публикувано в New England Journal of Medicine.

Източник: Science Alert; превод и редакция: Владимир Тодоров

Важно: Представените резултати са от ранен етап на клиничните изпитвания и не означават, че терапията е одобрена за широко приложение. Информацията не бива да служи като основание за промяна или прекратяване на предписано лечение без консултация с лекар.