Повечето лекарства за отслабване действат главно като потискат апетита и ограничават приема на храна. Едно експериментално съединение обаче изглежда работи по различен начин: при мишки то кара организма да изразходва по-голяма част от енергията, която получава.

Този подход може да предложи още една възможност за борба със затлъстяването. Вместо лечението да разчита единствено на намаляването на калорийния прием, то би могло да увеличи и количеството енергия, което организмът изразходва.

В изследване, публикувано в Science Advances, учените установяват, че съединението води до средна загуба на тегло от 18% при затлъстели мъжки мишки само за четири седмици, без животните да приемат по-малко храна.

По-голямата част от загубеното тегло е за сметка на телесните мазнини, докато мускулната и останалата чиста телесна маса до голяма степен се запазват.

Съединение, познато на науката от десетилетия

Съединението се нарича 5-тетрадецилокси-2-фуроева киселина (TOFA).

Екип от Калифорнийския университет в Бъркли хранел мишките с богата на мазнини храна, докато те развили затлъстяване. След това в продължение на четири седмици животните получавали TOFA през устата два пъти дневно.

„Приемът на храна не се промени, физическата активност остана същата, а телесната температура не се повиши. Въпреки това общият разход на енергия нарасна с до 18%“, казва старшият автор на изследването Андерс Неер, специалист по метаболитна биология в Калифорнийския университет в Бъркли.

TOFA не карала мишките да се движат повече, нито пречела на организма им да усвоява калориите от храната. Вместо това съединението изглежда променяло начина, по който телата им преработват мазнините и използват енергията.

Двойно действие срещу телесните мазнини

Изглежда, че съединението действа по два начина: забавя образуването на нови мазнини и едновременно с това подпомага усвояването и изгарянето им от клетките като източник на енергия.

Все още обаче не е ясно кои точно клетъчни процеси стоят зад цялото допълнително изразходване на енергия.

Изследователите предположили, че могат да постигнат същия ефект чрез два отделни подхода – единият да ограничава образуването на мазнини, а другият да засилва изгарянето им. Съчетаването на двата подхода обаче не довело до същите резултати като TOFA.

„Изглежда, има значение, че и двете действия са обединени в една молекула, но все още не разбираме напълно защо“, посочва Неер.

TOFA е синтезирана за първи път през 70-те години на XX век и оттогава се използва в лабораторни изследвания. Според Неер способността ѝ да задейства процесите, свързани с изгарянето на мазнини, очевидно е съществувала през цялото време, но досега никой не я е търсил.

Ползи, които не се изчерпват със загубата на тегло

Лечението изглежда носи ползи и отвъд отслабването. То понижило нивата на кръвната захар и инсулина, подобрило реакцията на организма към глюкозата и намалило количеството мазнини в кръвта и черния дроб на мишките.

При други експерименти TOFA ограничила и признаците на мастна чернодробна болест, включително натрупването на мазнини, възпалението и образуването на фиброзна тъкан.

Неер подчертава, че TOFA не изглежда да предпазва пряко мускулите. Тъй като мишките продължили да се хранят нормално, вероятно по-голямата част от сваленото тегло е била за сметка на мазнините.

„При нашите мишки съединението просто не предизвика загубата на чиста телесна маса, която често съпътства отслабването“, обяснява той.

Запазването на мускулите е особено важно при свалянето на килограми, тъй като поддържането на достатъчно мускулна маса по време на отслабване има съществено значение за метаболитното здраве.

В съчетание със семаглутид и тирзепатид

След това изследователите комбинирали по-ниски дози TOFA с лекарствата семаглутид и тирзепатид, чието действие е свързано с GLP-1. Тези медикаменти подпомагат отслабването главно като потискат апетита и по този начин намаляват приема на храна. Семаглутидът вече се използва за дългосрочен контрол на теглото при хора със затлъстяване.

Комбинираните терапии довели до по-голяма загуба на тегло и до по-осезаемо подобрение на метаболитните показатели, отколкото всяко от леченията, приложено самостоятелно.

Двата подхода въздействат върху различни страни на енергийния баланс. Семаглутидът и тирзепатидът намаляват количеството енергия, което постъпва в организма, докато TOFA увеличава разхода на енергия при мишките.

„Това прави комбинираната терапия интересна, защото механизмите могат да се допълват, вместо да повтарят едно и също действие“, казва Неер.

По-бавно възвръщане на теглото след края на лечението

При отделен експеримент мишките, лекувани с TOFA, задържали теглото си по-дълго след прекратяването на терапията. За сравнение, животните, получавали семаглутид, бързо възстановили свалените килограми, след като отново започнали да приемат повече храна.

Възвръщането на теглото след прекратяване на терапията е сериозен проблем и при хората. Анализ на клинични проучвания показва, че ефектът от лекарствата за отслабване постепенно изчезва след спирането им, а пациентите често започват отново да качват килограми.

Експериментите с комбинираните терапии обаче били кратки и включвали малък брой мишки. Освен това всички живи животни, използвани в изследването, били мъжки. Затова все още не е известно дали TOFA би имала сходен ефект и при женски мишки.

Преди изпитванията при хора предстои дълъг път

TOFA никога не е изпитвана върху хора. Не е известна най-ниската доза, при която съединението има ефект, а безопасността му не е преминала през задължителните проверки, необходими преди употребата му в медицината.

Неер и още двама от авторите на изследването са съоснователи на ReRx Therapeutics, притежават дялове в компанията и разработват TOFA като потенциално средство за лечение.

Сега изследователите планират да проучат токсичността и ефективността на съединението при плъхове и по-големи животни, чиято физиология е по-близка до човешката. Тези изследвания са необходима стъпка, преди да могат да започнат клинични изпитвания при хора.

Засега TOFA не е ново лекарство за отслабване. Резултатите обаче насочват към една интригуваща възможност: организмът може да бъде подпомогнат да губи мазнини не само чрез намаляване на приема на храна, но и чрез промяна в начина, по който използва получената енергия.

Изследването е публикувано в Science Advances.

Източник: Science Alert; превод и редакция: Владимир Тодоров

Важно: Описаните резултати са получени при експерименти с мишки и не доказват, че TOFA е ефективна или безопасна за хора. Съединението не е одобрено лекарство и не трябва да се използва за самолечение. Решенията, свързани с контрола на теглото, приема на медикаменти или лечението на метаболитни заболявания, трябва да се вземат след консултация с квалифициран медицински специалист.