Черният дроб е един от най-забележителните органи в човешкото тяло.

Този неуморен многозадачен „двигател“ изпълнява около 500 жизненоважни функции, включително преработването на хранителните вещества и филтрирането на вредните вещества от кръвта.

Въпреки токсичните съединения, с които трябва да се справя всекидневно, черният дроб запазва удивително дълго своята жизненост благодарение на уникалната си способност да се възстановява.

Но дори този изключително надежден орган не е безсмъртен.

С напредването на възрастта черният дроб също остарява. Функциите му постепенно отслабват и той става по-податлив на различни форми на стеатозна болест на черния дроб.

Ами ако съществува начин остарелият черен дроб да възвърне поне част от младежкото си състояние?

Съединение от цитрусите срещу стареенето на черния дроб

В ново изследване, публикувано в npj Aging, учените се приближават с още една стъпка до тази цел. С помощта на съединение, което се среща в цитрусовите плодове, те успяват да забавят и дори да обърнат някои от признаците на стареене на черния дроб при мишки.

Екип, ръководен от първия автор на изследването – молекулярния биолог Джао-Цин Шън от Националния университет „Ян Мин Цзяо Тун“ в Тайван – проучва действието на хесперетина. Това е естествен флавоноид, съдържащ се в лимоните, лайма, портокалите и други цитруси.

Предишни проучвания показват, че хесперетинът може да има редица потенциални фармакологични ефекти, включително противовъзпалителни, забавящи стареенето и невропротективни свойства.

Хесперетинът вече е идентифициран и като активатор на свързания с дълголетието ген CISD2 – изписван като Cisd2 при мишките. Известно е, че този ген подпомага здравето на черния дроб и правилното протичане на метаболитните процеси.

„В черния дроб недостигът на Cisd2 насърчава развитието на стеатохепатит [мастна чернодробна болест] и хепатоцелуларен карцином [рак на черния дроб], докато повишената експресия на Cisd2 запазва младежкия метаболитен профил и ограничава свързаните с възрастта нарушения в чернодробната функция“, обясняват изследователите в своя научен труд.

„Особено важно е, че експресията на Cisd2 намалява с напредването на възрастта. Това предполага, че възстановяването ѝ може да представлява обещаваща стратегия за забавяне на стареенето на черния дроб и предотвратяване на свързаните с възрастта чернодробни заболявания.“

Пет месеца лечение с хесперетин

За да проверят хипотезата си, учените дават всекидневна доза хесперетин на естествено остарели мишки на възраст 21 месеца. Лечението продължава пет месеца, докато животните от контролната група получават неактивен заместител.

Сравнение между черните дробове на мишките: младо животно на възраст три месеца (вляво), контролно животно на възраст 26 месеца (в средата) и 26-месечно животно, получавало хесперетин (вдясно). (Shen et al., npj Aging, 2026)

В края на експеримента нивата на Cisd2 в черните дробове на 26-месечните животни от контролната група са значително понижени. При възрастните мишки, получавали всекидневно хесперетин, обаче чернодробните нива на Cisd2 са съпоставими с тези при млади мишки само на три месеца.

Намалели са и няколко други показателя за стареене и влошаване на чернодробната функция, сред които мастните натрупвания, уврежданията на чернодробните клетки и възпалението. Ролята на възпалителните процеси при чернодробните заболявания и рака на черния дроб е обект и на други проучвания.

„Взети заедно, тези резултати показват, че приемът на хесперетин облекчава патологичните увреждания на черния дроб и забавя стареенето му при възрастни мишки – ефект, който е тясно свързан с повишената експресия на Cisd2“, пишат изследователите.

Генната активност се доближава до тази при младите животни

Учените извършват и РНК секвениране, за да сравнят активността на гените. Анализът показва, че цитрусовото съединение е променило генната експресия при лекуваните животни и я е насочило към по-младежко състояние. Хесперетинът е обърнал част от свързаните с възрастта промени в генната активност, наблюдавани при мишките от контролната група.

При отделен експеримент учените използват мишки, които са генетично модифицирани така, че Cisd2 да липсва в основните функционални клетки на черния им дроб. В резултат животните показват признаци на влошено чернодробно здраве още на тримесечна възраст.

Тези мишки не реагират на лечението с хесперетин.

Резултатът подкрепя предположението, че действието на цитрусовото съединение в чернодробните клетки на мишките зависи до голяма степен от Cisd2. При липсата на този ген хесперетинът почти не оказва ефект, макар че учените откриват и някои промени, които не зависят от Cisd2.

Как действа хесперетинът

Според изследователите хесперетинът вероятно действа чрез сигнален път, в който участват два различни протеина – Hmgcs2 и Pparα. Заедно те повишават активността на Cisd2.

Ще бъдат необходими още много изследвания, за да се установи дали хесперетинът може безопасно да предизвика сходни ефекти и да подобри здравето на човешкия черен дроб. Възможно е обаче началните звена на този сигнален път да съществуват и при хората.

В рамките на изследването екипът анализира нетуморни проби от чернодробна тъкан на 80 пациенти, претърпели операция заради рак на черния дроб или доброкачествени тумори. Резултатите показват, че експресията на PPARα и CISD2 в човешката чернодробна тъкан намалява с възрастта.

Само по себе си това наблюдение не доказва, че механизмът при хората е същият. То обаче подсказва, че понижената активност на Cisd2, установена при мишките, може да се проявява и при по-възрастните хора.

Ако това действително е така, стимулирането на този сигнален път с хесперетин би могло да помогне за подмладяването на човешкия черен дроб.

Предвид всичко, което този орган прави за нас, със сигурност си заслужава да разберем дали подобна възможност съществува. Междувременно познатите мерки за поддържане на здравето на черния дроб остават далеч по-надеждни от все още експерименталните подходи.

Обещаваща основа за бъдещи клинични изследвания

„Взети заедно, тези открития предоставят убедителни доказателства, че хесперетинът може да бъде мощно средство срещу стареенето на черния дроб. Те полагат основите на бъдещи клинични интервенции, при които хесперетинът да се използва като силен активатор на Cisd2 и като функционална хранителна съставка, извлечена от корите на цитрусови плодове“, пишат учените.

„Хесперетинът от цитрусовите кори и други източници притежава потенциала да забавя стареенето на черния дроб – или да подмладява вече остарял черен дроб – както и да подпомага облекчаването на свързаната с възрастта стеатозна болест на черния дроб.“

Резултатите от изследването са публикувани в npj Aging.

Източник: Science Alert; превод и редакция: Владимир Тодоров

Важно: Изследването е проведено основно върху мишки и резултатите не доказват, че приемът на цитрусови плодове или хранителни добавки с хесперетин може да подмлади човешкия черен дроб. Не приемайте добавки с цел лечение или профилактика на чернодробно заболяване без консултация с лекар.