Ново проучване разкрива критичните молекулярни етапи на кръвосъсирването
Учени разкриват как ключов ензим управлява молекулярните етапи на кръвосъсирването – пробив с потенциал за нови терапии.
Сгъстяването на кръвта е изключително сложен процес, от който зависи оцеляването при наранявания. То включва координацията на редица молекули, сред които централно място заема витамин К. От десетилетия медицината използва неговото въздействие – чрез усилване или блокиране – за лечение на кръвосъсирващи нарушения. Но механизмите, по които витамин К-зависимият ензим VKGC (гама карбоксилаза) изпълнява тази функция, досега бяха слабо разбирани.
Сега ново изследване, публикувано в Nature и водено от проф. Вейкай Ли от Washington University School of Medicine, описва в детайли молекулярния механизъм на VKGC, който е в основата на гама-карбоксилацията – решаваща реакция за активиране на протеините, отговорни за съсирването.
Гама-карбоксилацията – отвъд кръвосъсирването
Макар първоначално да е открита във връзка с кръвосъсирването, гама-карбоксилацията е разпозната днес като ключов процес за множество функции, сред които:
-
Имунен отговор и възпаление
-
Регулация на клетъчната смърт
-
Инсулинова секреция
-
Съдова цялост
-
Мъжка фертилност
Интересно е, че и морските конусни охлюви използват тази биохимична реакция, за да синтезират невротоксични пептиди, превръщайки я в потенциален източник на високоспецифични лекарствени молекули.
Какво показа новото изследване?
Екипът на проф. Ли използва криоелектронна микроскопия, за да изобрази триви измерения на VKGC в различни фази на действие и в комплекс със специфични субстрати – белтъци, участващи в съсирването на кръвта. Резултатите показват как ензимът координира гама-карбоксилацията в мембранна среда – нещо, което изисква изключителна прецизност, тъй като реакцията е химически предизвикателна и зависи от точната подредба на аминокиселини и коензими.
Значение за медицината
Тези открития поставят основа за ново поколение терапии, базирани на модулиране на VKGC и гама-карбоксилацията. Това отваря възможности както за подобряване на съществуващите антикоагуланти, така и за разработване на нови лекарства при сърдечносъдови, метаболитни и невродегенеративни заболявания.
DOI: 10.1038/s41586-025-08648-1
Източник: Phys.org