Изследване, ръководено от университета Корнел, разкри как една от най-смъртоносните форми на рак – панкреатичният дуктален аденокарцином – успява да проникне в кръвния поток и да се разпространява в организма. Това решава дългогодишната мистерия за неговата метастаза и посочва обещаваща цел за нови терапии.

Панкреатичният дуктален аденокарцином е сред най-смъртоносните видове рак – по-малко от 10% от пациентите преживяват пет години след диагнозата. Туморната му среда е изградена от плътна, фиброзна тъкан, която действа като броня около тумора. Това препятствие прави доставянето на лекарства трудно и би трябвало да възпрепятства разпространението на рака. Въпреки това, той метастазира с изключителна ефективност – парадокс, който дълго озадачаваше учените.

Ролята на ALK7 в разпространението на рака

Новото изследване, публикувано в списание Molecular Cancer, установява, че биологичен рецептор, наречен ALK7, е ключовият фактор. Той активира два взаимносвързани механизма:

  • единият прави раковите клетки по-мобилни чрез процес, наречен епително-мезенхимна трансформация;

  • другият стимулира производството на ензими, които разграждат стените на кръвоносните съдове.

„С други думи, ALK7 дава на клетките на панкреатичния рак и двигателя да се движат, и инструментите да нахлуят“, обяснява Есак Лий, водещ автор на изследването и доцент в Инженерното училище „Майниг“ в университета Корнел.

Орган-на-чип: нов модел за изследване

Екипът използвал както миши модели на рак на панкреаса, така и иновативна орган-на-чип система, разработена в лабораторията на Лий. Тя имитира човешките кръвоносни съдове и позволява по-точно изследване на различните етапи от развитието на рака.

Резултатите показали, че блокирането на ALK7 значително забавя метастазирането. Учените установили, че ALK7 е особено важен в ранния етап – когато раковите клетки за първи път се опитват да навлязат в кръвоносните съдове.

Когато ALK7 е бил инхибиран, клетките не успявали да проникнат в съдовете. Но когато изследователите симулирали по-късен стадий, като поставяли клетки вече вътре в съдовете, те се разпространявали бързо. Това означава, че моментът на лечение е от критично значение.

„Ако пропуснем ранната възможност да блокираме рецепторите ALK7, раковите клетки могат свободно да циркулират в кръвния поток и лесно да колонизират други органи“, подчертава Лий. „Но ако успеем да инхибираме ALK7 в най-уязвимия етап на заболяването, можем да подобрим значително прогнозата за пациентите.“

Нови възможности за терапия и изследвания

Проучването не само посочва ALK7 като нова терапевтична мишена, но и показва потенциала на орган-на-чип платформите за изследване и на други видове рак, както и за изучаване на взаимодействията на имунните клетки с кръвоносните съдове.

„Някои видове рак имат много различна туморна среда и е възможно ALK7 да има различна роля при тях“, казва Лий. „Надявам се това изследване да отвори нов път за бъдещи открития в онкологията.“

Източник: MedicalXpress