Протеин, известен най-вече с ролята си при болестта на Паркинсон, може да помогне да се обясни защо около две трети от случаите на Алцхаймер са при жени, показва ново изследване.
Учени от Клиника Майо в САЩ анализират група от 415 души, включително когнитивно здрави участници и хора с леко когнитивно нарушение или деменция, за да открият биомаркери на заболяването.
При хората, които имали аномален алфа-синуклеин в цереброспиналната течност и признаци на свързани с Алцхаймер промени в мозъка, наблюдавани с помощта на ПЕТ скенер, тези мозъчни изменения се развивали до 20 пъти по-бързо при жените, отколкото при мъжете.
Конкретно измерваните промени били вредното натрупване на протеин тау – характерна особеност на мозъците, увредени от Алцхаймер и други неврологични заболявания. При жените с аномален алфа-синуклеин увеличаването на тау във времето било най-бързо, което подсказва възможна биологична разлика между половете.
Резултатите предполагат, че неправилно нагънатият алфа-синуклеин може в някои случаи да действа като ускорител на процесите при Алцхаймер. Това би могло в бъдеще да помогне на учените да разработят по-насочени клинични изпитвания и лечения.
„Когато виждаме как промените, свързани със заболяването, се развиват с толкова различна скорост, не можем да продължаваме да разглеждаме Алцхаймер така, сякаш протича еднакво при всички“, казва неврорадиологът Кеджал Кантарджи. „Съпътстващите патологии може да влияят на развитието на болестта.“
Както алфа-синуклеинът, така и тау протеинът се произвеждат естествено в организма и имат роля за поддържането на здравето на мозъка. Проблемите възникват, когато започнат да функционират неправилно, макар че все още не е ясно дали са причина или следствие от заболяването.
Около половината от пациентите с Алцхаймер имат необичайни, неправилно нагънати молекули на алфа-синуклеин в мозъка. Този проблем обаче е много по-характерен за болестта на Паркинсон и свързаните с нея деменции, където се смята за един от основните двигатели на заболяването.
Изследователите контролират редица фактори – включително възрастта и генетичния риск – за да изолират връзката между двата протеина. Въпреки това е възможно и други, все още неизвестни фактори да играят роля.
Фактът, че връзката между неправилно нагънатия алфа-синуклеин и по-бързото натрупване на вредния тау е открита само при жените, подсказва, че на биологично ниво се случва нещо, което не се наблюдава при мъжете. Разбирането на този механизъм може да подобри знанията ни за Алцхаймер.
„Това отваря напълно нова посока за разбиране защо жените носят непропорционално голяма тежест от деменцията“, казва невроученият Елайджа Мак.
Екипът има няколко хипотези за причините за този ефект, но те все още трябва да бъдат проверени. Една възможност е по-рязкото и по-силно намаляване на нивата на естроген при жените в по-късна възраст, тъй като естрогенът може да действа като защитен фактор срещу натрупването на токсични протеини.
Друга идея е, че неправилно функциониращият алфа-синуклеин действа като „втори усилващ удар“, който увеличава възпалението в мозъка и засилва слепването на тау протеините.
Проучването не доказва пряка причинно-следствена връзка между проблемите с алфа-синуклеина и тау. Освен това средният период на проследяване е сравнително кратък – малко над една година, така че по-дългосрочни изследвания може да дадат по-пълна картина.
Въпреки това всяка нова следа помага на учените да изградят по-ясно разбиране за това как започва болестта на Алцхаймер и защо някои групи хора – включително жените – са изложени на по-висок риск.
Според екипа резултатите могат да бъдат полезни и за диагностицирането на Алцхаймер, Паркинсон и свързаните деменции, като помогнат да се разграничат състояния, които понякога се припокриват и прикриват едно друго.
„Разпознаването на тези специфични за пола различия може да ни помогне да разработим по-целенасочени клинични изпитвания и в крайна сметка по-персонализирани лечебни стратегии“, казва Кантарджи.
Изследването е публикувано в научното списание JAMA Network Open.
